La physiopathologie du prurit associé à l'IRC peut être multifactorielle et pourrait avoir une incidence sur un plus grand nombre de vos patients que vous ne le pensez.1,2

Le prurit chez les patients atteints d'IRC était autrefois appelé prurit urémique, mais notre compréhension de la pathogenèse multifactorielle du prurit chez les patients atteints d'IRC s'étant développée, le terme de prurit associé à l'IRC est désormais utilisé.1,3

Dans la population générale, le prurit est souvent une sensation inconfortable, mais fugace. Cependant, chez les patients atteints d'une IRC avancée ou sous hémodialyse, il est possible que le prurit persiste, ce qui affecte considérablement la qualité de vie.1,2,4–6

Malgré plus de 50 ans de recherche, le prurit associé à l'IRC reste peu signalé et insuffisamment traité.1,2

Vos patients sous hémodialyse souffrent-ils en silence ?
67%

de tous les patients
de l'étude DOPPS ont
déclaré être gênés
par des démangeaisons*2

37%

de tous les patients
de l'étude DOPPS ont
déclaré être modérément
ou extrêmement gênés
par des démangeaisons2

69%

des directeurs médicaux
ayant participé à l'étude
DOPPS ont sous-estimé la
prévalence du prurit dans
leur établissement7

*Chiffre calculé sur la base du nombre total de patients ayant déclaré être quelque peu/extrêmement gênés par les démangeaisons.

L’avis des experts

Le prurit associé à l'IRC est une démangeaison directement liée à l'insuffisance rénale

sans qu’une autre comorbidité ne puisse l’expliquer.

Qu'est-ce que le Pa-IRC ?

Le Dr Fishbane s'appuie sur les recherches les plus récentes et les données du DOPPS pour expliquer la présentation clinique variable, la prévalence courante et la sous-déclaration du Pa-IRC. 

 

Quelles sont les causes du Pa-IRC ?

Le professeur Gallieni examine les principales théories sur la pathogenèse du Pa-IRC, notamment l'accumulation de toxines, la neuropathie périphérique, le dérèglement du système immunitaire et le déséquilibre des récepteurs opioïdes. 

Informations complémentaires sur les experts

Dr. Steven Fishbane, Médecin

Le Dr Steven Fishbane est le chef du service de néphrologie de Northwell Health et professeur de médecine à la Zucker School of Medicine de Northwell.

Fort de plus de 25 ans d'expérience et de 235 publications évaluées par des pairs, le Dr Fishbane est renommé pour son travail, ses avancées et ses innovations dans le traitement des patients atteints d'IRC.

Professeur Maurizio Gallieni

Le Professeur Maurizio Gallieni est professeur associé et directeur de l'École de néphrologie à l'Université de Milan, en Italie. Il est diplômé et formé à l'université de Milan et de Vérone, en Italie, et a été chercheur à l'université de Washington à Saint Louis, Missouri, aux États-Unis.

Les recherches du professeur Gallieni portent sur la néphrologie clinique, l'IRC et la dialyse, les troubles minéraux et osseux de l'IRC, l'accès à la dialyse, l'onco-néphrologie, les maladies glomérulaires et la formation par simulation en néphrologie interventionnelle. Il est rédacteur en chef de la revue « Journal of Vascular Access » et l'auteur de 285 publications indexées dans PubMed (index H : Scopus :33).

Physiopathologie du prurit associé à l'IRC

Les recherches suggèrent que la physiopathologie du prurit associé à l'IRC est multifactorielle et qu'elle est probablement due à un dépôt de toxines, à un dérèglement des opioïdes, à un dysfonctionnement du système immunitaire et à une neuropathie périphérique.1

Dépôt de toxines1

Le prurit associé à l'IRC est également connu sous le nom de prurit urémique. En effet, une première théorie de la physiopathologie du prurit associé à l'IRC mettait en cause des « toxines urémiques », notamment la vitamine A, l'aluminium, le calcium, le phosphore et le magnésium. Cette théorie s'appuie sur plusieurs observations antérieures:

  • L'association du Pa-IRC à une sous-dialyse et des concentrations plus élevées de calcium, de phosphore et d'hormone parathyroïdienne (PTH) 
  • L'amélioration des taux de prévalence du Pa-IRC au fil du temps 
  • L'amélioration du prurit après traitement des concentrations élevées de calcium, de PTH et de phosphore, y compris par parathyroïdectomie

On pense actuellement que la sous-dialyse et le dépôt de toxines peuvent être à l'origine du prurit associé à l'IRC chez un certain nombre de patients. Chez ces patients, la prise en charge du prurit associé à l'IRC doit se concentrer sur l'optimisation de l'hémodialyse afin d'atteindre les objectifs KDIGO (amélioration des résultats globaux de l'insuffisance rénale chronique) pour le Kt/V, le calcium, le phosphore et la PTH. 

Déséquilibre des opioïdes1

La voie des opioïdes, dont les récepteurs sont situés dans le cerveau, les nerfs périphériques, les kératinocytes, les mélanocytes, les follicules pileux et les cellules immunitaires, est de plus en plus reconnue comme un modulateur important des démangeaisons. Cette théorie de la physiopathologie du prurit associé à l'IRC suggère qu'une surstimulation des récepteurs des opiacés mu centraux, un antagonisme des récepteurs des opiacés kappa périphériques ou un déséquilibre entre la stimulation et l'antagonisme des récepteurs des opiacés mu et kappa est à l'origine des démangeaisons. 

Dérèglement du système immunitaire1

Cette théorie de la physiopathologie du prurit associé à l'IRC suggère que la micro-inflammation de la peau et éventuellement l'inflammation systémique stimulent les démangeaisons. Des concentrations plus élevées de marqueurs inflammatoires sont observées chez les patients hémodialysés, notamment les lymphocytes T auxiliaires 1, la protéine C réactive, l'interleukine 6 et l'interleukine 2, ce qui corrobore cette théorie. En outre, le prurit associé à l'IRC est lié à un nombre élevé de globules blancs, à un faible taux d'albumine et à un taux élevé de ferritine. La réaction allergique peut également être déréglée dans le cas du prurit associé à l'insuffisance rénale chronique. Des concentrations accrues d'éosinophiles et de mastocytes, ainsi que d'histamine et de tryptase, ont été observées chez les patients atteints de prurit associé à l'IRC.

Neuropathie périphérique1

Les démangeaisons neuropathiques seraient dues à l'activation de neurones ou d'interneurones sensoriels afférents primaires, sans rapport ou indépendamment de toute substance causale détectable (telle que des toxines). Cette théorie est étayée par l’observation d’une prévalence élevée des neuropathies sensorimotrices périphériques et des dysautonomies chez les patients hémodialysés, ce qui peut expliquer leurs démangeaisons. En outre, les patients hémodialysés souffrant de paresthésie et du syndrome des jambes sans repos présentent plus fréquemment un prurit associé à l'IRC. 

Toxines
Toxines urémiques

Vitamine A,
aluminium, calcium,
phosphore,
magnésium1

Epioides
Déséquilibre dans l'activité des récepteurs des opioïdes mu et kappa

Stimulation excessive
des récepteurs
des opioïdes mu
Antagonisme des
récepteurs des opioïdes
kappa1

Inmmuraire
Affection proinflammatoire

 Micro-inflammation
de la peau
Allergie : éosinophiles,
mastocytes, histamine
 protéine C-réactive,
interleukine (IL)-6, IL-2,
globules blancs, ferritine1

Neuropathie
Anomalies de la conduction nerveuse

 Anomalies de
l'innervation cutanée
et de la conduction
nerveuse1

Découvrez le mode pathologique du prurit associé à l'IRC

N'avez-vous qu'effleuré la surface du
Prurit associé à l’irc ?

Cette vidéo présente une vue d'ensemble du Pa-IRC, y compris le fardeau pour les patients, les
comorbidités, les physiopathologies et les stratégies de traitement actuelles.

Sources et notes de bas de page
Sources
  1. Verduzco H, Shirazian S. CKD-associated Pruritus: new insights into diagnosis, pathogenesis, and management. Kidney Int Rep. (2020);5(9):1387–1402.
  2. Sukul N, Karaboyas A, Csomor P, et al. Self-reported pruritus and clinical, dialysis-related, and patient-reported outcomes in hemodialysis patients. Kidney Medicine. (2020);3(1):42–53.e1.
  3. Patel T,  Freedman B, Yosipovitch G. An update on pruritus associated with CKD. Am J Kidney Dis. (2007);50:11–20.
  4. Ramakrishnan K, Bond TC, Claxton A, et al. Clinical characteristics and outcomes of end-stage renal disease patients with self-reported pruritus symptoms. Int J Nephrol Renovasc Dis. (2013);7:1–12.
  5. Shirazian S, Aina O, Park Y, et al. Chronic kidney disease-associated pruritus: impact on quality of life and current management challenges. Int J Nephrol Renovasc Dis. (2017);10:11–26.
  6. Tsai YC, Hung CC, Hwang SJ, et al. Quality of life predicts risks of end-stage renal disease and mortality in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. (2010);25:1621–1626.
  7. Rayner H, Larkina M, Wang M, et al. International comparisons of prevalence, awareness, and treatment of pruritus in people on hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol. (2017);12:2000–2007.